Xeroderma pigmentosum
takrif
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit keturunan yang disebabkan oleh kerosakan mekanisme pembaikan dalam pembaikan DNA semasa pembelahan sel. Kecacatan ini menyebabkan peningkatan kepekaan terhadap cahaya (Sensitiviti kepekaan) kulit terhadap sinaran UV, penuaan kulit pramatang dan risiko kanser kulit yang sangat meningkat dari usia muda. Di samping itu, penyakit sistem saraf dan mata boleh berlaku.
Epidemiologi
Xeroderma pigmentosum adalah sangat jarang. Kekerapannya di seluruh dunia sekitar 1: 1,000,000, di Eropah bagaimanapun pada 1: 125,000, di Jepun walaupun pada 1: 40,000. Sebilangan besar pesakit berasal dari Jepun, Jerman, Afrika Utara, Amerika Utara dan Turki. lelaki dan wanita sama-sama terjejas.
sejarah
Pertama dijelaskan Xeroderma pigmentosum 1870 oleh Ferdinand von Hebra (1816-1880), Pakar dermatologi Austria dari Vienna dan Moritz Kaposi (1837-1902), Pakar dermatologi Hungary juga dari Vienna. Mereka menetapkan pelepasan XP pada tahun 1870 "Buku Teks Penyakit Kulit" sebagai xeroderma atau sebagai kulit perkamen dan mendefinisikannya sebagai Pengecutan tisu (atrofidari kulit. Dalam sebuah penerbitan pada tahun 1882, Kaposi menunjukkan kelainan pigmen sebagai gejala penting dan oleh itu memberi penyakit ini nama Xeroderma pigmentosum.
Albert Neisser (1855-1916), Pakar dermatologi Jerman, adalah yang pertama mengetahui pada tahun 1883 bahawa penyakit neurologi juga terlibat Xeroderma pigmentosum terus berhubung. Beberapa tahun selepas penemuan Neisser, Charles Louis Xavier mengenali Arnozan (1852-1928), Doktor Perancis, yang kesan berbahaya cahaya dan udara dalam perjalanan penyakit Xeroderma pigmentosum.
Pada tahun 1969, J.E. Cleaver mengenal pasti penyebab Xeroderma pigmentosum dan dengan itu mengambil langkah pertama untuk memahami peranan pusat mutasi DNA barah. Ini telah memberi penyakit ini tempat yang istimewa dalam sejarah perubatan.
Punca xeroderma pigmentosum
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit keturunan yang resesif autosom diwarisi, iaitu dua gen yang rosak mesti bersatu, iaitu kedua-dua ibu bapa harus membawa gen yang rosak agar penyakit itu merebak. Pendedahan cahaya matahari, sinaran UVB lebih daripada sinaran UVA, mengubah DNA yang ada di dalam sel yang terdedah kepada cahaya matahari. Komponen DNA, timin asas, sering kali berlipat ganda, sehingga helai DNA baru tidak berfungsi secara aktif. Biasanya sel mempunyai mekanisme pembaikan untuk memperbaiki kerosakan. Dalam xeroderma pigmentosum mekanisme ini dikurangkan atau rosak.
Terdapat tujuh jenis XP yang berbeza, yang dibahagikan mengikut lokasi kecacatan gen (AG), dan varian dengan kecacatan gen yang berbeza: Dalam kumpulan XP, mekanisme dikurangkan atau cacat, yang menghilangkan pangkalan timin kedua dari Potong helai DNA dan ganti dengan asas yang betul (Mekanisme eksisi). Oleh itu asas timin berganda dikekalkan (Timer dimer) dan kemudian dipotong sepenuhnya oleh mekanisme kecemasan yang salah, yang membawa kepada mutasi helai DNA dan dengan itu menjadi mutasi badan. Ini membawa kepada pengumpulan kerosakan DNA dan mutasi dari sinar UV, ubat-ubatan atau radikal bebas.
Jenis-Jenis
Pengelasan bagi Xeroderma pigmentosum dikembangkan dari kumpulan penyelesaian. Ini merupakan Sel tisu penghubung (Fibroblas) dari pesakit XP yang berbeza. Sekiranya kecacatan pembaikan DNA berterusan selepas penyatuan fibroblas, pesakit adalah jenis XP yang sama. Tetapi apabila kecacatan pembaikan DNA tidak lagi ada, pesakit menderita pelbagai jenis penyakit. Klasifikasi ini kemudian disahkan oleh analisis genetik. Dalam beberapa jenis XP, kecacatan genetik juga dapat didiagnosis dengan pemindahan gen langsung. Pada masa ini analisis genetik rutin ini hanya tersedia untuk gen XPA, dan pengembangan sedang dijalankan untuk jenis yang tinggal.
Jenis (A-G) berbeza dalam Umur permulaan, kekerapan, Keterukan penyakit dan Jenis yang disebabkan oleh sinaran UV Ketumbuhan. Beberapa jenis (A, B, F, dan G) juga boleh dikaitkan dengan gangguan neurologi.
- Jenis A: usia awal permulaan; kepekaan cahaya yang sangat tinggi (Sensitiviti kepekaan); Tumor kulit: karsinoma spinoselular; Fungsi gen yang rosak: penemuan DNA yang rosak; biasa di Jepun, dikaitkan dengan sindrom DeSanctis-Cacchione
- Jenis B: kepekaan yang sangat tinggi; Fungsi gen yang rosak: Pemisahan untai ganda DNA menjadi helai tunggal (enzim = helikase); Sindrom peralihan dari sindrom Xeroderma pigmentosum dan Cockayne
- Jenis C: kepekaan tinggi hingga sangat tinggi; Tumor kulit: karsinoma spinoselular, karsinoma sel basal; Fungsi gen yang rosak: penemuan DNA yang rosak
- Jenis D: kepekaan tinggi; Tumor kulit: melanoma malignan; Fungsi gen yang rosak: helicase; Sindrom peralihan dari sindrom XP dan Cockayne, trichothiodystrophy
- Jenis E: usia permulaan yang lewat, peningkatan kepekaan; Tumor kulit: karsinoma sel basal; Fungsi gen yang rosak: penemuan DNA yang rosak
- Jenis F: kepekaan tinggi; Fungsi gen yang rosak: pemecahan DNA (endonuclease)
- Jenis G: kepekaan tinggi; Fungsi gen yang rosak: endonuclease, sindrom peralihan Xeroderma pigmentosum dan sindrom Cockayne
- Pelbagai: usia permulaan yang lewat, peningkatan kepekaan; Tumor kulit: karsinoma sel basal, fungsi gen yang rosak: struktur DNA (DNA polimerase), kursus yang lebih baik daripada jenis lain
Gejala xeroderma pigmentosum
Peningkatan kepekaan terhadap cahaya biasanya dapat dilihat pada anak kecil. Walaupun tinggal sebentar di bawah sinar matahari boleh menyebabkan terbakar sinar matahari, yang selama berminggu-minggu muncul sebagai kemerahan yang meradang (Erythema) boleh wujud. Selepas beberapa bulan atau beberapa tahun, kerosakan foto kronik berlaku di kawasan kulit yang terdedah kepada cahaya matahari: bintik-bintik cahaya atau gelap (De- atau hiperpigmentasikulit kering dengan kehilangan tisu (atrofi) dan penuaan pramatang kulit (elastosis aktinik). Bagaimanapun, kemungkinan peringkat awal barah kulit sudah berlaku pada zaman kanak-kanak dan remaja (Lesi prakanker) dan tumor kulit malignan seperti basalioma, spinalioma, dan melanoma. Parut dan pemutihan hidung dan mata (Pencacatan) diperhatikan.
Perubahan neurologi dilihat pada 20% daripada semua pesakit XP. Ini termasuk gangguan refleks, kekejangan, gangguan koordinasi pergerakan (AtaxiaPenyakit sistem saraf (Neuropati) dan gangguan kecerdasan. Pesakit Jenis A mungkin mengalami keterbelakangan mental dan kerdil (sindrom DeSanctis-Cacchione). Perubahan mata dilihat pada 40% pesakit. Segmen anterior mata dan kelopak mata terjejas. Fotofobia (FotofobiaKeradangan konjungtiva (KonjungtivitisUlser (Ulserdan perubahan patologi pada kornea (Displasia kornea).
diagnosis
Sangat penting bahawa Xeroderma pigmentosum didiagnosis seawal mungkin. Sekiranya Kanak-kanak di bawah dua tahun anda pasti sudah mempunyai bintik-bintik pada kulit anda yang dijemur Xeroderma pigmentosum berfikir bahawa kanak-kanak pada zaman ini biasanya tidak mengalami perubahan warna seperti itu. Juga Kanak-kanak dengan kemerahan yang ketara di bawah sinar matahari harus berjumpa dengan pakar dermatologi.
Diagnosis itu sendiri berlaku melalui Penanaman sel dari tisu penghubung (Fibroblas), oleh Mengekstrak tisu di kulit (biopsi) dimenangi. Ini kemudian diperiksa untuk mekanisme pembaikan DNA, kepekaan UV dan sintesis DNA yang salah. Jenis penyakit yang berlainan boleh disebabkan oleh seseorang pemindahan gen langsung didiagnosis. Sekiranya mekanisme pembaikan DNA berfungsi dengan baik setelah gen tertentu diberikan, ia adalah jenis di mana gen yang diberikan rosak.
Malah diagnosis satu Embrio di perut (diagnostik pranatal) mungkin melalui analisis genetik.
Diagnosis pembezaan
Xeroderma pigmentosum mesti dibezakan dengan sindrom lain yang jarang berlaku seperti sindrom Cockayne, lupus erythematosus dan porphyrias. Seperti XP, sindrom Cockayne disebabkan oleh kerosakan pada mekanisme pembaikan DNA, tetapi tidak ada gangguan pigmen dan tumor kulit.
Lupus erythematosus adalah penyakit autoimun, penyebabnya tidak difahami sepenuhnya, tetapi disyaki virus atau cahaya UV. Terdapat reaksi berlebihan sistem pertahanan badan terhadap sel-sel tubuh sendiri. Gejala pertama adalah demam, keletihan dan kepekaan terhadap cahaya matahari.
Porphyrias adalah penyakit metabolik yang berkaitan dengan gangguan struktur heme pigmen darah merah. Dalam porphyria kulit, sejenis porphyria yang mempengaruhi kulit, tidak ada perubahan pada kulit ketika kulit terkena sinar matahari langsung walaupun sakit; bengkak, kemerahan dan bahkan luka bakar yang luas hanya terjadi setelah 12-24 jam. Gejala lain termasuk parut, lecet pada kulit, kematian tisu, dan cacat seperti kehilangan hidung, bibir, aurikel. Jenis D kadang-kadang dengan Trichothiodystrophy bersambung. Sindrom ciri penyakit ini adalah rambut pendek dan rapuh. Kira-kira separuh daripada pesakit mengalami peningkatan kepekaan, juga disebabkan oleh kerosakan pada mekanisme pembaikan DNA yang rosak oleh sinar UV.
Rawatan xeroderma pigmentosum
Tidak ada terapi untuk penyakit yang mendasari; pesakit hanya dapat dilindungi dengan menghindari sinaran UV. Kulit yang diubah cahaya mesti diperiksa setiap tiga hingga enam bulan. Lesi prakanker mesti tergores (kuretTumor mesti dikeluarkan secara pembedahan.
Walau bagaimanapun, penyelidikan mengenai terapi gen memberi harapan. Protein bakteria akan dimasukkan ke dalam tubuh, yang kemudian menggantikan mekanisme pembaikan DNA yang rosak dan mengambil alih pembaikan DNA.
profilaksis
Untuk berdiri di hadapan Sinaran UV Untuk dapat melindungi, UV tidak tertembus membantu Pakaian pelindung dan pelindung matahari. Di samping itu, a Cermin mata atau topeng muka dipakai dengan perlindungan UV. Cara terbaik untuk mengelakkan cahaya matahari adalah ini Perubahan irama siang-malamapa yang harus dilakukan pada masa kanak-kanak (kanak-kanak cahaya bulan). Ia memberi kesan yang besar terhadap kehidupan di kemudian hari dan pemilihan kerjaya.
Profilaksis baru Tumor kulit boleh melalui Mengambil retinoid seperti isoretinoin atau retinoid aromatik dicuba. Retinoid ada bersama dengan itu Vitamin A (Retinol) berkaitan. Walau bagaimanapun, dosnya harus jauh lebih tinggi daripada terapi konvensional, sebab itulah terapi ubat ini sering tidak ditoleransi.
ramalan
Status kesihatan semakin merosot. Risiko tumor kulit ganas adalah 2000 kali lebih tinggi, menjadikan tumor kulit pertama rata-rata pada usia 8 tahun timbul. Selalunya pesakit mati bahkan sebelum usia tiga tahun tumor malignan (Keganasan), Metastasis taburkan. Tetapi ada juga pesakit yang telah mencapai dekad keenam kehidupan. Hanya satu perlindungan UV yang konsisten memperbaiki kursus.
Ringkasan
Xeroderma pigmentosum adalah penyakit keturunan resesif autosom yang jarang berlaku. Mekanisme pembaikan DNA yang rosak mengakibatkan kerosakan DNA yang tidak dapat dipulihkan, yang menyebabkan kerosakan sel, tisu dan organ. Jangka hayat dipendekkan.
